2007-3-24造血干细胞相关知识培训
<p>时间：2007-3-24 星期六下午14：30～15：30<br/>地点：中山医新教学楼206室<br/>志愿者：彭贵黔、黄穗华、巫洁芳、吴嘉敏、邹宝莹、黄珊、冯惠仪、杜国笠、李承、黄晓瑜<br/>主讲：廖毅芳、郑少玲</p><p>1.什么是骨髓<br/> 骨髓是存在于长骨 ( 如肱骨、股骨 ) 的骨髓腔和扁平骨 ( 如髂骨 ) 的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。<br/>造血干细胞就是生长在骨髓里，就象种子，还有提供营养的土壤。人体骨髓量与体重等因素相关，成年人骨髓量一般为3千克左右。捐献者大约需采集多少造血干细胞？大约需采集10克的造血干细胞。</p><p>2.什么是造血干细胞<br/> 我们正常人血液中含有白细胞、红细胞、血小板……血常规看的就是这些细胞的分类比例、计数、压积、比容等等。它们都是存在外周血管里面的成熟的血细胞，它们从哪儿来的呢？我们一直往上追溯，这些血细胞最最原始的时候就是这个造血干细胞，也称多功能细胞。因为造血干细胞功能强大，自我复制较快，所以，对供者很安全。造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力，我们捐献的只是其中很小的一部分，一般1～2周可以恢复捐献前的水平。</p><p>3.造血干细胞移植(HSCT)<br/>造血干细胞移植( hematopoietic stem cell transplantation , HSCT) 是给予患者进行大剂量放化疗或其他免疫抑制剂等预处理，清除患者体内的肿瘤细胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞，然后移植正常的异体或自体造血干细胞，重建正常的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法。<br/> 造血干细胞移植也就是平时老百姓所说的”骨髓移植”。简单说，把正常的造血干细胞，放到一个造血功能被摧毁的患者体内，然后生长分化，慢慢地给患者重新建立一套好的造血功能、免疫功能。</p><p>4.造血干细胞移植的临床应用<br/>恶性血液病：各种急、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤<br/>难治性血液病：重型再生障碍性贫血、地中海贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。<br/>对化疗敏感的实体肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、睾丸母细胞瘤<br/>严重的自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症<br/>遗传代谢性疾病：粘多糖病</p><p>造血干细胞移植的治疗范围很广，主要是用于恶性/难治性血液病，我们比较熟悉的是白血病、淋巴瘤、重型再障、地中海贫血</p><p>5.为什么我们全不相干/没有血缘关系的人可以提供造血干细胞给患者？<br/>HLA 即人类白细胞抗原 (Human Leucocyte Antigen) 它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己” 。因而 造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行 HLA 配型。 <br/>就象ABO血型，是红细胞表面的抗原分型，血型不一样是不能输血的，同样，骨髓移植也要看配型，如果不相合，就相当于一个异物在患者体内，会产生排斥反应。科学家经过研究，发现移植后的排斥反应和淋巴T细胞介导的免疫反应、白细胞上的抗原有密切相关。所以尽可能找全相合，增加移植成功率。</p><p>6.HLA配型相合几率<br/>同卵(同基因)双生兄弟姐妹为100%，他们的基因基本相同，配型也会相合。<br/>非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹是1/4<br/>非血缘关系的相合几率是四百分之一到万分之一<br/>较为罕见的HLA型别中，相合几率只有几十万分之一</p><p>一般会首先在患者的兄弟姐妹中寻找，也许刚好有一个相合，但也有6个兄弟姐妹都配不上的情况。当兄弟姐妹没有相合的时候，就会考虑去骨髓库里检索。非血缘关系的，配上的机会如中彩票头奖，有些人登记了一辈子都没配上，有的1～2年就被检索到。父母一定是半相合，现在也有人研究用父母的来移植，但是假如骨髓库可以找到相合的，何必用半相合呢，所以我们需要一个数据量足够大的骨髓资料库。</p><p>7.造血干细胞提取方法有3种，占主流的是经外周血提取。<br/>骨髓移植( bone marrow transplatation ,BMT)<br/>脐带血移植( cord bloodstem cell transplantation , CBSCT)<br/>外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation , PBSCT) ：</p><p>8.外周血干细胞移植：<br/>动员后从外周血经血细胞分离机采集干细胞，是当前最流行，做的最多的移植手术。正常我们外周血管里面都是分化成熟、各自有功能的血细胞，造血干细胞主要存在于骨髓，只有极少量在外周，所以我们要用动员剂（GCSF），使造血干细胞大量增值释放到外周，然后我们再通过外周血管分离干细胞，输给患者。这样就不需要手术，技术要求稍低，难度没那么大。这项技术发展到现在已经10年了，应该说技术比较成熟，对于供者也是安全的。<br/> <br/>10.如何捐献？<br/>登记：了解相关知识，登记个人详细资料并采5ml血标本，个人资料及血液标本检测结果一同登记入库，如检索到与患者HLA配型相合，即通知你前来供髓，此事才是真正的捐献造血干细胞。</p><p>体检：捐献前先行全身体检，主要看心、肝肾功能，血常规，排除传染病，病毒携带等等。</p><p>动员:应用药物动员剂粒系刺激因子GCSF，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周，使外周血干细胞增加20—30倍，满足移植采集的需要。一天一针，连用4～7天。</p><p>采集：第5天开始采集，采1～3天（一天一次），100ml/次，多数情况下采集2次即可达足够的细胞数，若不足则再追加采集一次。要看病人的公斤体重，及采集后的细胞数。</p><p>细胞分离机：利用离心分离原理提取中间层造血干细胞，剩余血液成分回输供者体内，过程约3~4小时，循环约10000ml，相当于一个成年人（血容量5000ml）身上的血出来走了2转。</p><p>捐后：复查血常规，理论上是不用住院的，有些人会感觉疲劳，但休息两天，调理一下可以正常生活、工作。为期一年跟踪免费体检及捐后服务，全过程捐献者不需支付任何费用。</p><p>〔注〕<br/>1.采集：全过程在一个封闭和无菌的管道中进行，因此是安全的。 <br/>2.打动员剂的时候由于骨髓大量造血而引起骨痛，但经长期观察及国内外报道，均未发现对供者的长远毒副作用。</p><p>11.移植过程<br/>患者进入层流仓进行全环境无菌保护，包括无菌饮食（所有进食均需高温消毒）、口服肠道不吸收抗生素（清洁肠道） 、皮肤黏膜清洁消毒（药浴）、清除潜在感染灶。入仓后，患者需接受超大剂量化疗，这种化疗是一种摧毁性的化疗，把患者自身的造血系统、免疫系统统打掉，约5天，把血细胞打到几乎0，停2天，第8、9天输注造血干细胞。就和输血一样，将提取的干细胞分成3份，2份分两天经静脉输入受者体内，留1份冷冻保存备用（例如复发），一般可以保存几年。经体循环走遍全身，找到适合生长的环境（即骨髓），定居在骨髓腔内，整个移植过程就这样了。</p><p>12.是不是移植了就会好，移植成功几率有多大？<br/>移植后患者血细胞数在7~20天开始慢慢长起来，而免疫功能的恢复稳定需要2年，在这个期间，患者很容易受到各种感染，包括细菌、真菌、病毒（巨细胞病毒等），还有植物抗宿主病（GVHD）、肝静脉闭塞病（VOD）、出血性膀胱炎等等。曾经见过一个皮肤粘膜的GVHD，从口腔到食道粘膜溃烂，连咽口水都疼得厉害，人是清醒的，这种疼是很折磨人的意志，“真的疼得不行，很想放弃”，甚至抓着你的手说“医生，我受不了，你给点药让我死吧”，最后他们还是坚持下来，因为他们都知道骨髓移植几乎是唯一的出路，连移植都有机会做了，还有什么困难不能挺过去呢？和他们的痛苦相比，我们供者也就是扎两针，小巫见大巫了，他们可以这么勇敢，我们是否应该更勇敢？！</p><p>另外比较有趣的是：假如供者是受者（男）的姐姐，术后受者抽血验基因是会和供者一样，连性染色体也是XX。但是不用担心，这个是不会影响受者的性别的，也不会使他变得娘娘腔，因为受者的体细胞基因不会变，依然是XY，只是血细胞基因是姐姐的而已。</p><p>13.为什么要加入骨髓库<br/>5O％一70％的急性和慢性白血病患者接受骨髓移植可以长期生存，造血干细胞移植是目前唯一有机会治愈的手段。<br/>全国每年新增四万名白血病患者，儿童占50%以上，其中大多数需做移植手术。<br/>独生子女越来越多，没有兄弟姐妹给我们做配型了，如果要父母再生一个，10个月的时间，病情变化不一定会给你机会。<br/>不同人种的HLA分型有很大的差异，白人、黑人的骨髓不适合中国人，成立一个属于中国人的骨髓库，为炎黄子孙服务。</p><p>14.“捐骨髓＝捐造血干细胞＝献血” “登记入库＝承诺”<br/>捐骨髓的过程其实就和献血成分差不多，另外登记入库等于承诺，一旦你登记入库，不要轻易反悔，假如配到了你，你给了人家希望，然后再亲手把别人的希望给碾碎，是一件相当残忍的事啊。登记之前先想清楚。在千万标本中寻到你也是缘分，也希望你要遵守当初的承诺！！</p><p>〔附〕<br/>1.分类(根据供体不同)<br/> 自体造血干细胞移植(A uto-HSCT )：是自己给自己提供造血干细胞，经过一段时间的大剂量化疗，基本清除肿瘤细胞，经动员后把相对干净的外周造血干细胞分离并冻存，休息一段时间，再次化疗预处理，彻底清除自身造血干细胞，再把分离好的干细胞回输患者体内。这种方法就排斥反应很少，因为本身就是自己的东西，但是容易复发。<br/> 同基因造血干细胞移植(Syn-HSCT ) ：指同卵双生的同胞之间的移植，样子长得一模一样的就是同卵双生，一定是全相合。然而有多少人可以生双胞胎？又有多少对是同卵双生？<br/> 异基因造血干细胞移植(A llo-HSCT )：除了同卵双生以外，其他均属此类，包括亲生兄弟姐妹，无血缘关系的广大群众之间，绝大部分的移植属这种。</p><p>2.骨髓移植<br/>骨髓移植就是：直接从供者的骨髓腔里抽取造血干细胞，大多在髂骨上采集，技术要求比较高，要在手术室全麻下做，但是这种方法提取出来的干细胞质量比较高，排斥反应也相对少。<br/> 在手术室腰硬麻下行采髓术，首选双侧髂后上棘，取6～8个（不超过10个）穿刺点，每个位点抽吸<10ml，采髓量10～15ml/kg。采集后骨髓经200～300um滤网滤过，再经静脉输注患者体内。术后如无特殊，住院观察1天即可。这种方法对供者有一定创伤性，不过骨髓的再生能力很强，约1个月可恢复。有一定危险性，技术要求比较高，手术操作复杂，要推广不容易，现在只有北京有做，但移植后排斥反应比其他方法少。</p><p>3.脐带血移植<br/>脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘。健康的母亲、胎儿、胎盘，生后24小时内无菌条件下行脐静脉穿刺采集脐带血，并冷冻保存。一般只能抽出50~100ml，还要看解冻后细胞活性怎么样，因为脐血中所含的细胞数少，仅可用于小儿患者。我们国家在2000年建立脐血库。</p><p></p><br/>课件比较大，不知道怎么上传 多大呢？ 强顶、、、
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